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單胺氧化酶的研究進(jìn)展

2014年02月01日信息來(lái)源:相關(guān)網(wǎng)站

【摘 要】近年來(lái),關(guān)于單胺氧化酶在臨床上的應(yīng)用研究越來(lái)越受到人們的關(guān)注,本文將對(duì)其理化性質(zhì)、檢測(cè)方法及臨床應(yīng)用作一綜述。
【關(guān)鍵詞】單胺氧化酶;研究進(jìn)展


    1 MAO理化性質(zhì)單胺氧化酶(Monoamine oxidase,MAO)的分類名為單胺:氧氧化還原酶,是含F(xiàn)e2+、Cu2+和磷脂的結(jié)合酶,主要作用-CH2NH2基團(tuán)催化各種單胺類脫胺生成相應(yīng)的醛,然后進(jìn)一步氧化成酸;或使醛轉(zhuǎn)化為醇再進(jìn)一步代謝。MAO是一種上具多個(gè)結(jié)合部位的單一分子酶,故對(duì)底物的特異性不高,可使多種胺類氧化脫氨。MAO廣布于體內(nèi)各組織器官,尤以肝、腎、胃和小腸含量最多,主要位于線粒體膜外表面,并與膜緊密結(jié)合,以黃素腺嘌呤二核苷酸為輔酶;另一類存在于結(jié)締組織,不含F(xiàn)AD,以磷酸吡哆醛為輔酶。

    腦組織中的MAO隨年齡增加、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的增多其活性增強(qiáng)。MAO能分解兒茶酚胺類激素,可間接反映心臟交感神經(jīng)結(jié)功能?,F(xiàn)已證實(shí),不同來(lái)源的MAO的相對(duì)分子質(zhì)量相差很大,小者約100,000,大者可達(dá)1,000,000以上,是由于同一亞基的聚合程度不同所致。

    2 MAO實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法

最早檢測(cè)MAO是用熒光測(cè)定法`1`和醛偶氮萘酚法`2`,目前常用方法包括以下幾種。

    2.1 醛苯腙比色法 該方法通過(guò)MAO氧化芐胺,再與2,4二硝基苯肼作用生成的醛苯腙在堿性條件下產(chǎn)生棕紅色,于470nm比色測(cè)定,計(jì)算MAO的濃度。

    2.2 MCDP比色法 該法是通過(guò)MAO氧化芐胺產(chǎn)生過(guò)氧化氫,過(guò)氧化氫在過(guò)氧化物酶存在下與MCDP作用生成有色的甲烯藍(lán),于660nm處比色測(cè)定,計(jì)算MAO的濃度。此法需要加入終止液后測(cè)定,不宜于大批量標(biāo)本的檢測(cè),而且MCDP見光易分解。

    2.3 連速監(jiān)測(cè)法 該方法是通過(guò)MAO催化芐胺生成氨,氨在α-酮戊二酸、NADPH和GLDH的存在下生成谷氨酸,同時(shí)NADPH還原成NADP+,引起340nm處吸光度的下降,通過(guò)監(jiān)測(cè)其下降的速率即可得出樣本中MAO的活性。此方法快捷、操作簡(jiǎn)單、適合自動(dòng)化分析,可減少人為誤差,具有良好的準(zhǔn)確度與精密度,適合大多數(shù)臨床實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用。

`NextPage`     3 MAO測(cè)定的臨床應(yīng)用

3.1 血清單胺氧化酶活性高低能反映肝纖維化的程度,是診斷肝硬化的重要指標(biāo)。肝硬化病人MAO活性升高的陽(yáng)性率在80%以上,最高值可達(dá)對(duì)照值的3.5倍(n=30)。酶活性與腹腔鏡所見肝表面的結(jié)節(jié)變化,以及與活組織鏡檢所見的纖維化程度相平行。纖維變僅限于匯管區(qū)或小葉中心者,其MAO活性大致正常;纖維變侵入肝實(shí)質(zhì)內(nèi)時(shí),MAO升高率為30%;匯管和匯管區(qū)之間有架橋性纖維化時(shí),則有83%升高;如在假小葉周圍有廣泛纖維化形成時(shí),則幾乎全部均升高,且升高幅度最大。國(guó)內(nèi)報(bào)道陽(yáng)性率均在85%(天津公安醫(yī)院:17例,88%,高璣山等:32例,85.7%;薛德義等:71例,87.05%;黃澤倫:20例,85%;劉覽等:30例,86.7%),其升高幅度及陽(yáng)性率均超過(guò)急性或慢性肝炎。同工酶分離證實(shí),慢性肝病SMAO-III有增高趨勢(shì);肝硬化代償組MAO-III占總活性的(23.9+3.0)%,其陽(yáng)性率為72.2%(13/18);肝硬化失代償組MAO-III占總活性的(34.6+4.0)%,其陽(yáng)性率為92.3%,故檢測(cè)MAO同工酶有助于肝硬化的早期診斷(陳道宏等)。

    雖然肝硬化時(shí),結(jié)締組織纖維釋放MAO增多,但在纖維化甚為明顯的血吸蟲肝病,患者SMAO并不一定升高,故纖維化并非MAO活性升高的唯一原因?,F(xiàn)已知大動(dòng)脈和肺組織內(nèi)MAO的濃度比血清高100-150倍,血中MAO可能部分來(lái)自血管內(nèi)皮細(xì)胞。肝硬化時(shí),病人體內(nèi)的水分增加,末梢擴(kuò)張和高動(dòng)力型循環(huán)等有可能促使血管壁內(nèi)MAO釋放人血。由于胃腸組織也含有豐富的MAO,因此門-體靜脈短路時(shí),腸內(nèi)MAO可經(jīng)短路進(jìn)入體循環(huán)。

    3.2 各型肝炎:各型肝炎急性期患者的MAO活性多數(shù)不升高,但在暴發(fā)型重癥肝炎時(shí),因肝細(xì)胞壞死,線粒體釋放大量的MAO,可致MAO活性升高,陽(yáng)性率可達(dá)73.3%,其升高幅度與病情輕重程度成正相關(guān);急性肝炎經(jīng)久不愈,病程超過(guò)3個(gè)月者,MAO活性亦可升高;活動(dòng)型慢性肝炎有半數(shù)左右病例MAO活性升高。肝炎與肝硬化病人MAO活性差別顯著,而各型肝炎之間的MAO活性無(wú)顯著差異。

    3.3 糖尿病可因合并脂肪肝,充血性心力衰竭可因肝郁而繼發(fā)肝纖維化,以至人MAO活性增高;甲狀腺功能亢進(jìn)可因纖維組織分解與合成旺盛,肢端肥大癥可因纖維過(guò)度合成等原因,從而引起MAO活性不同程度的升高。有些無(wú)纖維增生的結(jié)締組織疾病的病人MAO活性不升高。原發(fā)性肝癌、繼發(fā)性肝癌、畸胎瘤、膽汁性肝硬化、血吸蟲性肝硬化、慢性膽汁郁積型肝炎等患者的SMAO活性不變。

    測(cè)定血小板MAO活性發(fā)現(xiàn),正常對(duì)照組女性大于男性。

    慢性精神分裂癥患者血小板MAO活性明顯低于正常組,而急性精神分裂癥與對(duì)照組無(wú)明顯差別,但抗精神病藥物能引起MAO活性升高。雙向情感性障礙患者,血小板MAO活性顯著低于對(duì)照組,且男性低于女性;躁狂型患者顯著低于抑郁型患者患者,單相抑郁癥患者顯著公共開支對(duì)照組。但美國(guó)學(xué)者最近研究認(rèn)為,血小板MAO活性與精神病學(xué)檢查結(jié)果沒(méi)有明顯關(guān)系。酒精中毒者男性血小板MAO與女性有明顯差異。

    此外,測(cè)定腫瘤組織勻漿MAO和二胺氧化酶的活性,有助于區(qū)別前腸和中腸的類癌瘤腫瘤,前腸類癌腫組織中MAO活性`(1850+342)mol/mg.min,n=16]明顯高于中腸類癌腫瘤`(407+43)mol/mg.min]。

    參考文獻(xiàn)

`1`王坤,等.實(shí)用診斷酶學(xué)`M`.重慶:科技文獻(xiàn)出版社重慶分社,1989:259-267.

`2`葉應(yīng)嫵,等.全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程式`M`.北京:人民衛(wèi)生出版社,1997:229-231.

單胺氧化酶的研究進(jìn)展

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